中国儿童少年基金会·天下青少年白癜风援助专项基金形象大使。
1982年考入中间戏剧学院表演系，1986年结业进入上海群众艺术剧院担负演员。1995年1月，转入上海话剧艺术中间，2005被评为国度一级演员。2015年4月10日，担负中国儿童少年基金会·天下青少年白癜风援助专项基金象大使。
1986年，参演首部电影作品《聊斋之瑞云》；1998年凭仗电影《国歌》田汉一角提名第九届金鸡百花电影节最好男演员。
2000年，参演反腐题材电视剧《大雪无痕》出演反一号、副市长严密，这是何政军第一次饰演反派角色。
2005年9月，与李幼斌主演的军旅题材电视剧《亮剑》在央视一套黄金档播出，何政军饰演“赵政委”，该剧以均匀收视超过8点，最高收视高达11.42点，成为昔时收视最高的一部戏。
2007年，在电视剧在《红颜的岁月》中出演了一名因救女心切而贪污纳贿的终极成为囚徒的“王振国”；4月，联手王洛勇，再次出演军旅题材电视剧《最初的枪弹》；同年，与孙淳等主演电视《缄默沉静与谎言》，饰演贪官邢东浩。
2012年3月，参演的连奕名执导的军旅感情剧《大江南北》播出，何政军在剧中饰演外洋归来的军医郑达志8月，担负第一男主角的电视剧《枪神传奇》在山东、湖北、四川卫视黄金档播出，何政军饰演军工专家吴应德。
2014年3月，主演的电视剧《青果巷》在央视八台黄金档播出。
2015年4月10日，担负中国儿童少年基金会·天下青少年白癜风援助专项基金形象大使。
2015年5月，担负北京国丹皮肤病病院品牌代言人。